MECANISMOS MOLECULARES Y COMUNICACIÓN INTERTISULAR EN LA RESISTENCIA A LA INSULINA
El objetivo principal del presente proyecto Mecanismos moleculares y comunicación intertisular en la resistencia a la insulina (MOIR2) es el estudio de los diferentes mecanismos moleculares implicados en el desarrollo de la resistencia a la insulina (IR), condición relacionada con procesos fisiopatológicos como la obesidad, la diabetes mellitus tipo 2 (DMT2) y el síndrome metabólico. El desarrollo de la IR difiere en tiempo, ritmo e intensidad dependiendo del tejido afectado. Por ello, la identificación temprana del órgano en el que se origina, la caracterización fisiológica del proceso y la descripción del mecanismo molecular subyacente son críticos para la prevención temprana y/o el posterior tratamiento terapéutico. Por ello, uno de los objetivos principales del presente proyecto es estudiar la comunicación entre los distintos tejidos, así como los sistemas que rigen la aparición de la IR. La IR se concibe como un proceso patológico multifactorial, en el que interaccionan tanto determinantes genéticos como ambientales. En los últimos años, los cambios en el estilo de vida de los países desarrollados y, en particular, de los países en desarrollo económicamente emergentes han contribuido al incremento de la prevalencia de la DMT2 y del síndrome metabólico. Concretamente, la Organización Mundial de la Salud (OMS) estimó que el número de personas con DMT2 aumentaría de 135 millones en 1995 a 299 millones en el año 2025. Dichos datos han sido revisados por la Federación Internacional de Diabetes (IDF), estimando que la población afectada crecerá finalmente de los 246 millones en 2007 hasta los 380 millones en 2025. Además, a estas estimaciones habría que sumar el conjunto de personas con edad avanzada de los países desarrollados, elevando a casi el 30% el sector de la población afectada por IR y sus complicaciones. Por tanto, consideramos de vital importancia caracterizar las causas, mecanismos y consecuencias de la IR. El conocimiento generado servirá para identificar dianas terapéuticas y/o biomarcadores tempranos, tratamientos efectivos y métodos preventivos contra la patología. Los objetivos del presente consorcio incluyen el estudio de los principales tejidos implicados en el control de la homeostasis de la glucosa (tejido adiposo y marrón blanco, hígado, músculo, páncreas, cerebro, riñón y corazón), así como su interacción e implicación en el desarrollo de la IR. Para lograrlo, el consorcio presenta una variedad de herramientas y modelos que incluyen abordajes celulares, animales y traslacionales que permitirán analizar el desarrollo de la IR en diferentes circunstancias patofisiológicas (obesidad, de envejecimiento, gestación y desarrollo embrionario). Esta variedad de modelos y enfoques es difícilmente accesible para cualquier grupo por separado. Por todo ello, el nuevo consorcio MOIR2 representa una excelente y única oportunidad para que los grupos continúen con las interacciones y colaboraciones previas, y permitiría aumentar la magnitud y relevancia de los logros ya obtenidos en MOIR1 (S2010/BMD2423) (http://moir.weebly.com/). Los diferentes grupos de este consorcio han demostrado su experiencia en el campo de la propuesta y reciben subvenciones de instituciones regionales, nacionales y europeas. Muchos de ellos también forman parte de otros consorcios como el CIBER de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas (CIBERDEM) (M. Benito, F. Escrivá, A.M. Valverde) o el consorcio ADIPOPLAST (G. Medina) y por lo tanto, han demostrado su experiencia en proyectos colaborativos. Los grupos de MOIR2 también son expertos en la colaboración con la industria (Hoffman La Roche, Medimmune, Astrazeneca) y con laboratorios internacionales (Harvard University, Cambridge University, Karolinska Institute, Université Paris Diderot, Université Paris Pier et Marie Curie, MetroHealth Center, University of California, San Diego, University of Pennsylvania). Por último, otro punto a destacar es la colaboración de los diferentes grupos del consorcio con los hospitales e instituciones clínicas para poder garantizar el objetivo final, el enfoque traslacional de la biología y fisiopatología humana.
Palabras clave: Diabetes, Lipotoxicidad, Modelos experimentales, Resistencia a la insulina, Síndrome metabólico
MOLECULAR MECHANISMS AND INTERTISULAR COMMUNICATION IN INSULIN RESISTANCE
The main objective of the present project MOLECULAR MECHANISMS AND INTERTISULAR COMMUNICATION IN INSULIN RESISTANCE (MOIR2) is the study of the different molecular mechanisms involved in the development of insulin resistance, a circumstance related with pathophysiological states such as obesity, Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) and metabolic syndrome.
Insulin resistance does not develop either at the same time or with the same intensity in all tissues. Besides, the knowledge of the molecular mechanisms that initiate the development of insulin resistance in the different tissues and the identification of the tissues that lead the process and how they operate is quite important in order to define early interventions to ameliorate or even reverse the process. Particularly important with this respect and one of the main objectives of the present project are the intertisular communications that lead to the development of a state of generalized insulin resistance. Insulin resistance results from the
interaction between genetic and environmental determinants. Changes in the lifestyle in developed countries, and particularly in economically emerging developing countries, have triggered the prevalence of T2DM and metabolic syndrome in the latest years.
The World Health Organization (WHO) estimated that the number of people with T2DM would rise from 135 million in 1995 to 299 by the year 2025. These data have been revised by the International Diabetes Federation (IDF) estimating that the number would increase from 246 million in 2007 to 380 million in 2025. If we add to these considerations the increase in aged people in developed countries, it is clear that insulin resistance is a main health problem that requires attention. Nearly 30% of the population would present insulin resistance and its consequences. The best way to face a problem is to know it, studying the causes, the mechanisms and the consequences in order to identify potential therapeutic targets and/or early biomarkers to help in the treatment and in the early detection. The objectives of this consortium include the study of the main tissues involved in the control of glucose homeostasis; white and brown adipose tissues, liver, muscle, pancreas, brain, kidney and heart, and their interactions in the development of insulin resistance. To achieve this, the consortium presents a variety of tools and models that include cellular, animal and traslational approaches that will allow the analysis of insulin resistance in different pathophysiological circumstances such as obesity, ageing, pregnancy, development and in genetically modified rodent models. This variety of models and approaches is hardly affordable for any group separately. Thus, the new consortium MOIR2 represents an excellent and unique opportunity for the groups to continue with interactions and collaborations and this would amplify the magnitude and relevance of the achievements already obtained in MOIR (S2010/BMD2423) (http://moir.weebly.com/). The different groups of this consortium have previous expertise in the field and are currently funded by grants from regional, national and European institutions. Many of them also belong to other consortiums such as the Biomedical Research Center in Network for Diabetes and associated Metabolic Diseases (CIBERDEM) (M. Benito, F. Escrivá, A.M. Valverde) or ADIPOPLAST (G. Medina) and therefore they have expertise in collaborative projects. MOIR2 droups groups have also experience of collaborating with industry (Hoffman La Roche, Medimmune, Astrazeneca) and international laboratories (Harvard University, Cambridge University, Karolinska Institute, Université Paris Diderot, Université, Paris Pier et Marie Curie, MetroHealth Center, UCSD, University of Pennsylvania). Finally, other relevant issue in the present project is the relationship of different groups of the consortium with hospitals and other clinical institutions that guarantee the ultimate goal, the translational approach towards human biology and pathophisiology (from the bench to the bedside).
Key words: Diabetes, Lipotoxicity, Experimental models, Insulin resistance, Metabolic syndrome
El objetivo principal del presente proyecto Mecanismos moleculares y comunicación intertisular en la resistencia a la insulina (MOIR2) es el estudio de los diferentes mecanismos moleculares implicados en el desarrollo de la resistencia a la insulina (IR), condición relacionada con procesos fisiopatológicos como la obesidad, la diabetes mellitus tipo 2 (DMT2) y el síndrome metabólico. El desarrollo de la IR difiere en tiempo, ritmo e intensidad dependiendo del tejido afectado. Por ello, la identificación temprana del órgano en el que se origina, la caracterización fisiológica del proceso y la descripción del mecanismo molecular subyacente son críticos para la prevención temprana y/o el posterior tratamiento terapéutico. Por ello, uno de los objetivos principales del presente proyecto es estudiar la comunicación entre los distintos tejidos, así como los sistemas que rigen la aparición de la IR. La IR se concibe como un proceso patológico multifactorial, en el que interaccionan tanto determinantes genéticos como ambientales. En los últimos años, los cambios en el estilo de vida de los países desarrollados y, en particular, de los países en desarrollo económicamente emergentes han contribuido al incremento de la prevalencia de la DMT2 y del síndrome metabólico. Concretamente, la Organización Mundial de la Salud (OMS) estimó que el número de personas con DMT2 aumentaría de 135 millones en 1995 a 299 millones en el año 2025. Dichos datos han sido revisados por la Federación Internacional de Diabetes (IDF), estimando que la población afectada crecerá finalmente de los 246 millones en 2007 hasta los 380 millones en 2025. Además, a estas estimaciones habría que sumar el conjunto de personas con edad avanzada de los países desarrollados, elevando a casi el 30% el sector de la población afectada por IR y sus complicaciones. Por tanto, consideramos de vital importancia caracterizar las causas, mecanismos y consecuencias de la IR. El conocimiento generado servirá para identificar dianas terapéuticas y/o biomarcadores tempranos, tratamientos efectivos y métodos preventivos contra la patología. Los objetivos del presente consorcio incluyen el estudio de los principales tejidos implicados en el control de la homeostasis de la glucosa (tejido adiposo y marrón blanco, hígado, músculo, páncreas, cerebro, riñón y corazón), así como su interacción e implicación en el desarrollo de la IR. Para lograrlo, el consorcio presenta una variedad de herramientas y modelos que incluyen abordajes celulares, animales y traslacionales que permitirán analizar el desarrollo de la IR en diferentes circunstancias patofisiológicas (obesidad, de envejecimiento, gestación y desarrollo embrionario). Esta variedad de modelos y enfoques es difícilmente accesible para cualquier grupo por separado. Por todo ello, el nuevo consorcio MOIR2 representa una excelente y única oportunidad para que los grupos continúen con las interacciones y colaboraciones previas, y permitiría aumentar la magnitud y relevancia de los logros ya obtenidos en MOIR1 (S2010/BMD2423) (http://moir.weebly.com/). Los diferentes grupos de este consorcio han demostrado su experiencia en el campo de la propuesta y reciben subvenciones de instituciones regionales, nacionales y europeas. Muchos de ellos también forman parte de otros consorcios como el CIBER de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas (CIBERDEM) (M. Benito, F. Escrivá, A.M. Valverde) o el consorcio ADIPOPLAST (G. Medina) y por lo tanto, han demostrado su experiencia en proyectos colaborativos. Los grupos de MOIR2 también son expertos en la colaboración con la industria (Hoffman La Roche, Medimmune, Astrazeneca) y con laboratorios internacionales (Harvard University, Cambridge University, Karolinska Institute, Université Paris Diderot, Université Paris Pier et Marie Curie, MetroHealth Center, University of California, San Diego, University of Pennsylvania). Por último, otro punto a destacar es la colaboración de los diferentes grupos del consorcio con los hospitales e instituciones clínicas para poder garantizar el objetivo final, el enfoque traslacional de la biología y fisiopatología humana.
Palabras clave: Diabetes, Lipotoxicidad, Modelos experimentales, Resistencia a la insulina, Síndrome metabólico
MOLECULAR MECHANISMS AND INTERTISULAR COMMUNICATION IN INSULIN RESISTANCE
The main objective of the present project MOLECULAR MECHANISMS AND INTERTISULAR COMMUNICATION IN INSULIN RESISTANCE (MOIR2) is the study of the different molecular mechanisms involved in the development of insulin resistance, a circumstance related with pathophysiological states such as obesity, Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) and metabolic syndrome.
Insulin resistance does not develop either at the same time or with the same intensity in all tissues. Besides, the knowledge of the molecular mechanisms that initiate the development of insulin resistance in the different tissues and the identification of the tissues that lead the process and how they operate is quite important in order to define early interventions to ameliorate or even reverse the process. Particularly important with this respect and one of the main objectives of the present project are the intertisular communications that lead to the development of a state of generalized insulin resistance. Insulin resistance results from the
interaction between genetic and environmental determinants. Changes in the lifestyle in developed countries, and particularly in economically emerging developing countries, have triggered the prevalence of T2DM and metabolic syndrome in the latest years.
The World Health Organization (WHO) estimated that the number of people with T2DM would rise from 135 million in 1995 to 299 by the year 2025. These data have been revised by the International Diabetes Federation (IDF) estimating that the number would increase from 246 million in 2007 to 380 million in 2025. If we add to these considerations the increase in aged people in developed countries, it is clear that insulin resistance is a main health problem that requires attention. Nearly 30% of the population would present insulin resistance and its consequences. The best way to face a problem is to know it, studying the causes, the mechanisms and the consequences in order to identify potential therapeutic targets and/or early biomarkers to help in the treatment and in the early detection. The objectives of this consortium include the study of the main tissues involved in the control of glucose homeostasis; white and brown adipose tissues, liver, muscle, pancreas, brain, kidney and heart, and their interactions in the development of insulin resistance. To achieve this, the consortium presents a variety of tools and models that include cellular, animal and traslational approaches that will allow the analysis of insulin resistance in different pathophysiological circumstances such as obesity, ageing, pregnancy, development and in genetically modified rodent models. This variety of models and approaches is hardly affordable for any group separately. Thus, the new consortium MOIR2 represents an excellent and unique opportunity for the groups to continue with interactions and collaborations and this would amplify the magnitude and relevance of the achievements already obtained in MOIR (S2010/BMD2423) (http://moir.weebly.com/). The different groups of this consortium have previous expertise in the field and are currently funded by grants from regional, national and European institutions. Many of them also belong to other consortiums such as the Biomedical Research Center in Network for Diabetes and associated Metabolic Diseases (CIBERDEM) (M. Benito, F. Escrivá, A.M. Valverde) or ADIPOPLAST (G. Medina) and therefore they have expertise in collaborative projects. MOIR2 droups groups have also experience of collaborating with industry (Hoffman La Roche, Medimmune, Astrazeneca) and international laboratories (Harvard University, Cambridge University, Karolinska Institute, Université Paris Diderot, Université, Paris Pier et Marie Curie, MetroHealth Center, UCSD, University of Pennsylvania). Finally, other relevant issue in the present project is the relationship of different groups of the consortium with hospitals and other clinical institutions that guarantee the ultimate goal, the translational approach towards human biology and pathophisiology (from the bench to the bedside).
Key words: Diabetes, Lipotoxicity, Experimental models, Insulin resistance, Metabolic syndrome
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