ESTUDIO DE LOS MECANISMOS DE RESISTENCIA A INSULINA : IMPLICACIONES EN OBESIDAD, DIABETES Y SÍNDROME METABÓLICO
Los objetivos globales del presente consorcio se centran en el estudio de los mecanismos implicados en el desarrollo de la resistencia a insulina, circunstancia muy relacionada con estados fisio-patológicos como son la obesidad, la diabetes tipo 2 y el síndrome metabólico. La resistencia a insulina surge como consecuencia de la interacción entre la genética y las condiciones medioambientales. Los cambios en el estilo de vida, no sólo en los países desarrollados sino en los económicamente emergentes en vías de desarrollo, han disparado la incidencia de la diabetes tipo 2 en el mundo en los últimos años. Según la Organización Mundial de la Salud (OMS) el número de personas afectadas en el mundo por esta enfermedad aumentaría desde los 135 millones en 1999 a los 299 millones en 2025. Estas predicciones parecen haberse quedado cortas y según la Federación Internacional de Diabetes las cifras evolucionarian de los 246 millones en 2007 a los 380 millones en 2025. Si a este hecho le añadimos el progresivo envejecimiento de la población en los países desarrollados, está claro que nos encontramos ante un problema sanitario de grandes proporciones que requiere máxima atención. Las previsiones son que prácticamente el 30% de la población va a presentar resistencia a insulina a lo largo de su vida.
La mejor forma de enfrentar un problema es analizarlo y estudiar sus causas mecanismos y consecuencias. De esta forma podremos identificar blancos terapéuticos y/ marcadores tempranos que nos ayuden en el tratamiento y su detección precoz. El proyecto que se presenta plantea el estudio de los principales tejidos implicados en la homeostasis de la glucosa; adiposo blanco y marrón, músculo, hígado, cerebro y sistema cardiovascular y su interacción en el desarrollo de la resistencia a insulina. Para ello el consorcio plantea el uso de modelos celulares, animales y finalmente con aproximaciones en humanos que van a permitir estudiar el desarrollo de la resistencia a insulina en diversas circunstancias fisio-patológicas como la obesidad, el envejecimiento, la gestación, el desarrollo y en animales genéticamente modificados. Esta variedad de modelos y aproximaciones experimentales sería difícilmente abordable para cada uno de los grupos por separado. El consorcio permite esta puesta en común de medios.
Los objetivos tal como se han planteado van a catalizar la interacción de los distintos grupos amplificando sus logros. Los integrantes de este consorcio, como se puede deducir de sus c.v. poseen amplia experiencia en el campo, vienen desarrollando proyectos financiados por entidades regionales, nacionales y europeas. Además, presentan antecedentes en lo que se refiere a colaboraciones entre ellos, con la industria (Hoffman- La Roche, Bayer) y con grupos internacionales de instituciones de reconocido prestigio (Harvard University, Cambridge University, Université Paris Diderot, Université Paris Pierre et Marie Curie, Metro Health Center Cleveland, Miami University, Florida, USA). Por otro lado, tampoco se puede dejar a un lado el hecho de que varios de los grupos que integran este consorcio son socios de los Centros de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas (CIBERDEM), Obesidad y Nutrición (CIBROBN) o de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBEREHD) con amplia experiencia en este tipo de programas. Finalmente, otro aspecto a destacar es que los distintos grupos tienen personal vinculado a instituciones sanitarias, lo que garantiza el objetivo final, la aproximación a humanos.
STUDY OF THE MECHANISMS OF INSULIN RESISTANCE: iMPLICATIONS IN OBESITY, DIABETES AND METABOLIC SYNDROME.
The main objective of the present consortium is the study of the different mechanisms involved in the development of insulin resistance, a circumstance related with patho-physiological states such as obesity, type 2 Diabetes and metabolic syndrome. To achieve this, the different groups that integrate this consortium have assumed different and particular objectives according not only to their previous expertise but also looking for a more ambitious approach in which the interaction between groups would render more than the simple addition of each group separately. Generally speaking, the consortium presents a variety of tools and models that include cellular, animal and human approaches. The objectives include the study of the main tissues involved in glucose homeostasis and the development of insulin resistance; White adipose tissue (WAT), brown adipose tissue (BAT), liver, muscle, pancreas, brain and cardiovascular and their interaction in the development of the disturbance of lipid metabolism, insulin signalling and glucose homeostasis. On the other hand, the objectives proposed also analyze the development of insulin resistance in different patho-physiological circumstances such as obesity, ageing, pregnancy, development and in genetically modified rodent models. Detection of the earlier alterations in the development of insulin resistance in these models would allow tofind potential therapeutic targets and/or early markers that may help in the treatment and prevention of diabetes and metabolic syndrome. According with this, we define seven lines of research which include the study of the main tissues involved in glucose homeostasis, insulin resistance development and its complications, their integration in animal models and finally an approach to humans. As each of these objectives would require cooperation among groups every objective would be coordinated by a leader who corresponds to a group head.
The consortium integrates 9 groups from 6 institutions (UCM, UAM, URJC, UAH, CEU, CSIC). As it can be deduced from the C.V. of each group leader, all groups have been involved in research for many years in the field and all of them have grants from National, Regional or European institutions. All group leaders have experience as research leaders. The main objectives or RL (Research Lines) of the project have been designed according with the main targets of the proposal and the experience of the different groups. Each RL is going to be coordinated by a leader with expertise in that particular field but the objective will be open to other groups also interested in that particular RL. The purpose of this scheme is to learn from each other and also to potentiate the interactions among the groups of the consortium.
The consortium has the infrastructure necessary to face the development of the collaborative project. All groups belong to institutions involved in research. Their labs have the common tools to carry on regular biochemistry and molecular biology technologies inmimohistochemistry, tissue culture facilities and animal facilities. In this regard, it is necessary to point out that many members of the different groups have the necessary license to handle and to design experiments with animals (under ethic committee supervision; see ethic aspects). Te project also includes the genomic laboratory of the University Rey Juan Carlos, a laboratory that belongs to the REDLABU that will give support to the consortium. The consortium also presents several associates that increase its potential. Some of them can be contemplated as collaborators but it should be mentioned that beside this function their criticism is always a function that the consortium pretend from these associates. Finally it should be pointed out that all these groups are involved in university activities, participate in master programs and Ph D programs. Most of them belong to University and have a great capacity to form and train people. This is another main goal in the consortium is creation of a master program on insulin resistance, obesity, diabetes and metabolic syndrome.